把目光集中在癌症发生前

长期以来，我国治疗的肿瘤患者以中、晚期居多，而肿瘤一旦发生转移，其治愈率将大幅度下降。虽然早期肿瘤患者疗效较好，但仍有相当一部分患者难以治愈。肿瘤治疗的关键在于早期发现、早期治疗。目前医院诊断早期肿瘤主要是靠影像学、细胞学和内镜初筛。病理学诊断既是诊断的“金标准”，也是治疗的依据。但患者往往是在具有明显的占位性病变后才得以确诊。从细胞癌变的生物学角度去理解，这种占位性病变已经不是癌变的最早期。事实上，随着新技术、新方法的出现，以及肿瘤发生、发展的临床和基础研究的深入，人们已经开始诊断出更早期的肿瘤，包括肿瘤发生前的相关病变。

发展到恶性肿瘤要经过数年

随着人类基因组计划的完成以及高通量、大规模基因分析技术的出现，人们已对大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺腺癌、脑胶质瘤等肿瘤进行了大规模的基因突变分析。研究发现，相同病理类型的肿瘤在不同个体之间，其基因突变谱有很大差异。从单个基因突变到几个基因异常改变的简单叠加，都难以解释人类肿瘤的发生、发展及其复杂的临床表现。分析近年来大规模的人类肿瘤基因研究资料，提示肿瘤的发生、发展可能不是相关基因异常改变简单叠加作用的结果，而是细胞生长、分化等通路基因群网络系统功能的异常，驱动正常细胞向癌细胞发展。这种分子网络系统的异常程度及复杂性决定肿瘤的恶性表型及个体差异，因此，可以认为肿瘤是一种细胞增殖及分化异常的分子网络病。

从正常细胞发展到恶性肿瘤常常需要经过数年到数十年的时间,其间细胞和组织的结构与功能均发生了一系列改变，这是一般称之为癌变的过程。在这漫长的癌变过程中，是否存在不同的发展阶段，也就是说在癌变之前是否有癌前病变阶段；如果存在癌前病变，它与癌变有什么联系与区别，控制癌前病变的发生与发展，能否最终达到控制肿瘤的目的，这些问题是当前肿瘤研究的热点课题。

癌症发生和癌前病变关系密切

恶性肿瘤种类复杂，目前还不能说癌前病变是所有肿瘤发生的必经阶段。但大多数上皮性恶性肿瘤均已发现有相关的癌前病变, 如皮肤鳞状细胞癌的癌前病变有光化性皮肤角化症和鳞状细胞原位癌，宫颈鳞状细胞癌有宫颈上皮内瘤变，胃腺癌有胃上皮内瘤变，结直肠癌有结直肠腺瘤，肺鳞状细胞癌有支气管鳞状异型增生和原位癌, 肺腺癌有非典型腺瘤样增生，口腔癌有口腔白斑，胰腺癌有胰腺上皮内瘤变，前列腺癌有前列腺上皮内瘤变等。这表明大多数癌的发生是和癌前病变密切关联的。对于间叶性恶癌前病变和癌前疾病性肿瘤有无相关的癌前病变目前尚在探索中。

临床观察表明，癌前病变与相应的癌发生率增高有密切关系。大量的临床观察及基础研究资料使人们有理由相信，癌变是一个多阶段的发展过程，从正常细胞到癌之间有一个癌前病变阶段。从癌前病变发展成癌是一个缓慢的过程，大约需要10年~30 年。癌变过程的长短不仅取决于癌变部位、致癌因素的强弱，而且与个体的易感性及免疫功能密切相关。癌前病变的另一个特点是具有一定的可逆性。如宫颈原位癌的检出率要明显高于侵袭性癌，也就是说有相当一部分原位癌不会发展成侵袭性癌。正如前面所说，许多癌前病变是会消退的。

控制癌前病变有效降低死亡率

人类肿瘤发生是机体易感性和外环境因素共同作用的结果，外环境因素起主要作用，因此肿瘤是可以预防的。在外环境致癌因素作用下，远在恶性肿瘤发生之前，会发生癌前病变。癌前病变是从正常细胞发展到恶性肿瘤过程中一个重要的病变阶段，往往需要经过很长时间。因此癌前病变的防治将成为肿瘤防控战略前移的关键。由于癌前病变和恶性肿瘤的发生有密切关系，对肿瘤的病因研究、预防和监测均有重要应用价值。

如吸烟可以增加人支气管上皮异型增生的发生率，肺癌发病率也会随之增高。能降低人支气管上皮异型增生的药物或食物，也理应会降低人肺癌发生率。因此，癌前病变的转归可以作为肿瘤化学预防的重要标志，在肿瘤预防中具有重要应用价值。大量研究表明，控制癌前病变可以降低肿瘤的发病率、死亡率。1950年以来，巴氏涂片检测宫颈癌前病变加上外科切除病变，使宫颈癌死亡率下降70％。而未实施这项措施的国家, 宫颈癌仍然是妇女肿瘤的主要死亡原因。

对于癌前病变而言，是要研究和确定易发展成恶性肿瘤的高危癌前病变，而对低危癌前病变不必过度筛查；同时还要对预后非常好、长期为惰性病变这一类型的肿瘤，避免过度筛查、诊断和治疗，把它们和预后不好的病变区分开来。这样可以更有针对性地提高肿瘤早诊、早治效率，对于控制恶性肿瘤的发生有重要的临床意义。

未来癌前病变研究的三个重点

1.高度重视癌前病变及相应肿瘤发展的临床研究，包括病例随访及组织资源库的建设。最终只有通过临床发展规律和组织资源的分析研究，才可能找出与癌变密切相关的高危癌前病变。临床研究是癌前病变研究中最重要、最艰巨的战略部分，是成败的关键。??

2.要利用高通量、整合分析新技术平台，系统分析癌前病变及相应肿瘤组织的DNA-RNA-蛋白质-染色体-细胞-宿主的综合变化。肿瘤是一种细胞增殖及分化异常的分子网络病，只有从系统生物学角度分析由癌前病变到肿瘤发展过程中基因分子网络系统的异常变化，结合其临床发生、发展规律，才能找出易发展成肿瘤的高危癌前病变，实现肿瘤早期防控。??

3.高度重视当代生命科学研究中的交叉学科——生物信息高新技术的研究。生物信息学技术在人类基因组学研究中发挥了重要作用，在未来包括肿瘤在内的生命科学研究中，将发挥更大的不可替代的作用。??

许多奥秘我们还不清楚，还需要很长时间去探索，这就是人们对包括癌前病变在内的肿瘤发生、发展本质的认识仍处于初级阶段的重要原因。当研究者找到癌前病变??细胞是如何发展成不可逆的癌细胞的答案时，也就是说能够准确地预报哪些分子类型的癌前病变，在大约多长时间内会发展成目前尚难以发现的微小早期癌时，肿瘤的早期诊断和治疗将会取得战略性的突破。到那个时候也将会产生控制早期癌发生的更有效方法，使肿瘤的发病率明显下降。（中国工程院院士 程书钧）